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《自然-神經(jīng)科學(xué)》封面。浙江大學(xué)供圖

焦慮幾乎是每個(gè)人都經(jīng)歷過(guò)的心情。當(dāng)焦慮發(fā)生時(shí)，我們的大腦中發(fā)生了什么變化？浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明團(tuán)隊(duì)近日在《自然-神經(jīng)科學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表研究論文，首次從行為表型的角度出發(fā)，闡明焦慮情緒介導(dǎo)不同行為表型的精細(xì)神經(jīng)環(huán)路機(jī)制和特異神經(jīng)分子基礎(chǔ)，為從癥狀學(xué)角度揭示焦慮障礙的發(fā)生和發(fā)病機(jī)制提供了新的方法和理論基礎(chǔ)。

研究人員解析了中縫背核（DRN）不同特性的五羥色胺（5-HT）神經(jīng)元對(duì)基底杏仁核（BA）錐體神經(jīng)元（Pyr）和小清蛋白（PV）陽(yáng)性中間神經(jīng)元的差異性投射，及其不同的5-HT受體信號(hào)傳遞，并揭示其在焦慮的空間回避行為和社交回避行為中的作用，闡明了焦慮狀態(tài)下不同行為表型的神經(jīng)環(huán)路和分子機(jī)制。

杏仁核是大腦內(nèi)部的灰質(zhì)核團(tuán)，能有效產(chǎn)生情緒、識(shí)別情緒，如焦慮、恐懼等。在BA存在兩群主要的神經(jīng)元——Pyr和PV陽(yáng)性中間神經(jīng)元。5-HT是一種調(diào)制型神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)控情緒和社交行為中起到關(guān)鍵作用；DRN是大腦中5-HT神經(jīng)元聚集的腦區(qū)之一。

李曉明介紹，團(tuán)隊(duì)綜合應(yīng)用了國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針（GRAB5-HT）、神經(jīng)環(huán)路追蹤、特異神經(jīng)元標(biāo)記、光遺傳、膜片鉗等技術(shù)。經(jīng)鑒定發(fā)現(xiàn)，從DRN到BA存在兩條電生理特性、活動(dòng)特性和轉(zhuǎn)錄特性不同的5-HT通路，它們?cè)诮箲]相關(guān)的空間回避和社交回避行為中扮演了不同角色。

論文第一作者、浙江大學(xué)博士生余小丹介紹，團(tuán)隊(duì)通過(guò)調(diào)節(jié)環(huán)境亮度誘發(fā)小鼠急性焦慮，檢測(cè)到BA中的5-HT水平在焦慮狀態(tài)下降低。他們發(fā)現(xiàn)，焦慮信息能夠激活DRN的5-HT神經(jīng)元到BA-PV的投射通路，而這個(gè)通路的激活能夠間接抑制BA中5-HT的釋放，進(jìn)而誘發(fā)空間回避和社交回避行為。而這兩種回避行為則是由不同5-HT受體介導(dǎo)的。其中，空間回避行為由5-HT1A受體介導(dǎo)，而社交回避行為由5-HT1B受體介導(dǎo)。（記者崔雪芹）